Latar Belakang: Paparan Ultraviolet B (UVB) memicu kehilangan kolagen dan photoaging melalui peningkatan ekspresi gen pro-inflamasi dan gen yang berhubungan dengan senencent seperti tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) dan p21 pada kulit. Exosome hypoxia Mesenchymal Stem Cell (EH-MSCs) dan Hyalorunic Acid (HA) dipertimbangkan sebagai terapi potensial untuk mengatasi kondisi tersebut. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kombinasi EH-MSCs dan HA terhadap ekspresi gen TNF-α dan p21 pada kulit tikus Wistar yang terpapar sinar UVB.
Metode: Penelitian ini merupakan studi eksperimental dengan desain post-test only control group menggunakan subjek tikus Wistar yang mengalami kehilangan kolagen akibat induksi UVB. Hewan coba dibagi secara acak ke dalam lima kelompok: kontrol sehat, kelompok UVB tanpa terapi (UVB+NaCl), kelompok UVB+HA, kelompok UVB+EH-MSCs, dan kelompok UVB+EH-MSCs+HA. Ekspresi gen TNF-α dan p21 pada jaringan kulit diukur menggunakan metode qRT-PCR.
Hasil: Ekspresi gen TNF-α dengan uji Kruskal Wallis (meanSD 0.1950.455) dan p21 dengan uji One Way Anova (meanSD 0.3800.817) pada paparan UVB terbukti lebih tinggi dibandingkan dengan kulit sehat. Ekspresi gen TNF-α dan p21 pada penggunaan EH-MSCs atau HA secara mandiri lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol UVB. Namun, kombinasi keduanya menunjukkan ekspresi gen TNF-α (meanSD 0.0680.116) dan p21 (meanSD 0.1910.306) yang paling rendah dibandingkan dengan kelompok lainnya (p < 0,05).
Kesimpulan: Pemberian kombinasi EH-MSC dan HA menunjukkan adanya pengaruh terhadap tingkat ekspresi gen TNF-α dan p21 pada tikus jantan galur Wistar model collagen loss akibat paparan UVB.

Kata Kunci: EH-MSC, HA, kehilangan kolagen, p21, radiasi UVB, TNF-α.