Hiperpigmentasi akibat paparan sinar UVB meningkatkan stres oksidatif dan melanogenesis yang akan meningkatkan kadar malondialdehyde (MDA) dan ekspresi Microphthalmia-associated Transcription Factor (MITF). Kombinasi Exosome Hypoxia Mesenchymal Stem Cells (EH-MSCs), alpha arbutin, dan niacinamide diharapkan dapat menekan stres oksidatif dan melanogenesis. Tujuan: Menilai pengaruh kombinasi EH-MSCs 200 µl, alpha arbutin 5%, dan niacinamide 4% terhadap kadar MDA dan ekspresi MITF pada mencit C57BL/6 model hiperpigmentasi yang diinduksi UVB. Penelitian menggunakan eksperimental in vivo dengan rancangan post-test only control group menggunakan 30 ekor mencit jantan C57BL/6 yang dibagi menjadi lima kelompok: K1 (sehat), K2 (kontrol negatif), K3 (kontrol positif/topikal), K4 (EH-MSCs), dan K5 (kombinasi topikal + EH-MSCs). Induksi hiperpigmentasi dilakukan dengan paparan UVB 180 mJ/cm² selama dua minggu. Kadar MDA diukur dengan ELISA, sedangkan ekspresi MITF dianalisis menggunakan qRT-PCR. Data dianalisis dengan ANOVA dan post hoc sesuai homogenitas varians. Kadar MDA tertinggi ditemukan pada K2 (355,74 ± 1.770) dan terendah pada K5 (163.62 ±1.769). Kombinasi EH-MSCs dan topikal (K5) menurunkan kadar MDA secara signifikan dibanding K2, K3, dan K4 (p < 0,001). Ekspresi MITF tertinggi pada K2 dan terendah pada K4, dengan perbedaan signifikan hanya antara K1 dan K5 (p < 0,05). Kombinasi EH-MSCs, alpha arbutin, dan niacinamide dapat menurunkan kadar MDA dan ekspresi MITF.
Kata Kunci: Hiperpigmentasi, UVB, EH-MSCs, alpha arbutin, niacinamide, MDA, MITF