Latar Belakang: Sindrom metabolik (MetS) telah menjadi tantangan kesehatan global dengan sejumlah masalah terkait, seperti obesitas, resistensi insulin, dislipidemia, dan hipertensi. Protein penting seperti Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) dan Hypoxia Inducible Factor-2 alpha (HIF-2α) meregulasi proses inflamasi dengan menginduksi ekspressi protein pro-inflamasi. Secretome Hypoxia Mesenchymal Stem Cells (SH-MSCSs) bersifat imunomodulator, anti-inflamasi, dan stimulator angiogenik, yang dapat mengatur berbagai penyakit inflamasi, termasuk MetS. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian SH-MSCSs terhadap ekspresi gen TNF-α dan Hypoxia Inducible Factor (HIF)-2α pada model tikus jantan galur Wistar dengan Sindrom Metabolik. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan Post-test Only Control Group Design, menggunakan total 24 tikus Wistar jantan yang dibagi menjadi empat kelompok: K1 (kontrol sehat), K2 (kontrol MetS + NaCl), K3 (MetS + pemberian SH-MSCSs dosis 150 uL), dan K4 (MetS + pemberian SH-MSCSs dosis 300 uL). SH-MSCSs diadministrasikan secara intraperitoneal selama empat kali dalam periode 14 hari. Ekspresi gen TNF-α dan HIF-2α jaringan adiposa diukur pada hari ke-15 menggunakan qRT-PCR. Hasil: Ekspresi gen TNF-α dan HIF-2α lebih rendah secara signifikan pada K3 dan K4, dibandingkan dengan kelompok kontrol MetS (K2). Kesimpulan: Pemberian SH-MSCSs mampu menurunkan ekspresi gen Tumor Necrosis Factor (TNF-α) dan Hypoxia Inducible Factor (HIF)-2α jaringan adiposa pada model tikus jantan galur Wistar dengan Sindrom Metabolik.

Kata kunci : Sindrom metabolik, Secretome, MSCs, TNF-α, HIF-2α.