Pendahuluan: Terapi tunggal memberikan hasil yang kurang signifikan pada kualitas sperma tikus yang dipapar asap rokok sehingga perlu diberikan terapi kombinasi. Tujuan: mengetahui perbedaan efek kombinasi vitamin C, vitamin E, glutation dan zink terhadap jumlah sel sertoli, jumlah sel leydig, kualitas sperma, ekspresi caspase-3 pada tikus yang dipapar asap rokok. Metode: Penelitian eksperimental post test only control grup design menggunakan 36 ekor tikus,usia 8 minggu,berat 150-200 g,dikelompokkan menjadi 6 kelompok random. Kelompok K(+) dipapar asap rokok, P.I diberi vitamin C 9 mg/hari, vitamin E 1,8 IU/hari, glutation 1,8 mg/hari, zink 0,2 mg/hari, P.II. diberi vitamin C 9 mg/hari, vitamin E 1,8 IU/hari, glutation 1,8 mg/hari, P.III diberi vitamin C 9 mg/hari, vitamin E 1,8 IU/hari, P.IV diberi glutation 1,8 mg/hari, zink 0,2 mg/hari. Semua kelompok ini diberi paparan asap rokok kecuali K(-) kelompok normal. Penelitian dilakukan 21 hari. Hasil: Data jumlah sel sertoli dan morfologi sperma hasilnya normal dan homogen dianalisis uji one way anova p<0,05. Data jumlah sel leydig, motilitas sperma, jumlah sperma dan caspase-3 hasilnya tidak normal dan atau tidak homogen dilakukan uji kruskal wallis p<0,05. Uji post hoc LSD menunjukan P.I berpengaruh paling tinggi dalam meningkatkan jumlah sel sertoli dan morfologi sperma. Hasil uji mann-whitney juga menunjukan P.I berpengaruh paling tinggi dalam meningkatkan jumlah sel leydig, motilitas sperma, jumlah sperma dan P.I mampu menurunkan ekspresi caspase-3 paling tinggi. Kesimpulan: Pemberian kombinasi vitamin C, vitamin E, glutation dan zink berpengaruh terhadap jumlah sel sertoli, jumlah sel leydig, kualitas sperma, ekspresi caspase-3 pada tikus putih yang dipapar asap rokok.

Kata kunci : jumlah sel sertoli, jumlah sel leydig, kualitas sperma (motilitas, jumlah dan morfologi spermatozoa), ekspresi caspase-3