Latar belakang: Luka pada diabetes sering disertai inflamasi persisten dan peningkatan sitokin proinflamasi, terutama IL-6 dan TNF-α. Kombinasi gel Pegagan topikal dan ekstrak Ikan Gabus oral berpotensi menekan inflamasi pada proses penyembuhan luka diabetes. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh pemberian kombinasi tersebut terhadap kadar IL-6 serum dan TNF-α jaringan pada tikus model luka diabetes.
Metode: Penelitian eksperimental post-test only control group design pada tikus Wistar model diabetes yang diinduksi nicotinamide 120 mg/kgBB diikuti streptozotocin 65 mg/kgBB. Terdapat 5 kelompok (n=5/kelompok): K1 non-DM (base gel+aquadest), K2 DM kontrol, K3 DM+ikan gabus oral 2 mL (100 mg/100 gBB)+base gel, K4 DM+gel pegagan 10%+aquadest, dan K5 kombinasi ikan gabus oral+gel pegagan 10%. Luka insisi ±2 cm dibuat di punggung, terapi diberikan 1×/hari selama 7 hari. GDS diperiksa sebelum terapi dan saat terminasi. IL-6 serum serta TNF-α jaringan luka diperiksa dengan ELISA.
Hasil: Sebelum terapi, GDS kelompok non-DM 104,2±11,78 mg/dL, sedangkan kelompok DM berada pada kisaran 344,6–396,2 mg/dL. Saat terminasi, perbedaan GDS antar kelompok DM tidak bermakna (p=0,645). Kadar IL-6 berbeda bermakna antar kelompok (p=0,008), dengan rerata tertinggi pada DM kontrol/K2 (6,478±1,256) dan lebih rendah pada K3 (4,064±0,509) serta K5 (4,708±0,609); IL-6 K2 lebih tinggi signifikan dibanding K3 (p=0,004) dan K5 (p=0,043). Kadar TNF-α jaringan luka tidak berbeda bermakna antar kelompok (p=0,100), meskipun rerata tertinggi tampak pada kelompok kombinasi/K5 (252,83±5,83).
Kesimpulan: Kadar IL-6 serum pada kelompok kombinasi gel pegagan 10% topikal dan ikan gabus oral lebih rendah secara signifikan pada model luka diabetes, namun kadar TNF-α jaringan luka tidak berbeda secara bermakna.

Kata kunci: Centella asiatica; Channa striata; luka diabetes; IL-6; TNF-α.