Latar Belakang: Diabetes adalah penyakit metabolik kompleks yang menyebabkan gangguan neurodegeneratif ditandai dengan meningkatnya senescence sel di otak serta keterlibatan CD38 sebagai pendegradasi NAD+. Secretome Mesenchymal Stem Cell Hipoksia (S-HMSCs) mengandung soluble molecule seperti sitokin anti-inflamasi yang dapat menekan faktor inflamasi akibat sekresi senescence sel. Namun, peran S-HMSCs terhadap kondisi neuro-degeneratif hingga saat ini belum jelas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian S-HMSCs dalam bentuk injeksi terhadap ekspresi CD38, p16, p21, dan SIRT1 pada otak tikus model DM tipe 1 yang diinduksi STZ.

Metode: Penelitian eksperimental post test control group. Kelompok kontrol, sham, perlakuan S-HMSCs 500 µl (P1) dan S-HMSCs 1000 µl (P2). Injeksi S-HMSCs dilakukan pada hari 0, 7, 14, dan 21. Ekspresi CD38 dianalisis dengan IHC dan ekspresi p16, p21, serta SIRT1 menggunakan qRT-PCR. Pengolahan data dilakukan dengan menggunakan R Studio.

Hasil: Ekspresi CD38 mengalami penurunan bermakna pada perlakuan P1 rerata 12,7  2,65 dan 8,4  1,01 pada P2 dibanding kontrol 19,07  2,7. Rasio ekspresi mRNA p16 mengalami penurunan pada P1 rerata 0,25  0,38 dan 0,31  0,38 pada P2 dibanding kontrol 1  0,01. Rasio ekspresi mRNA p21 mengalami penurunan rerata 0.32  0,04 pada P1 dan 0.05  0,03 pada dosis pada P2 dibanding kontrol 1  0,01. Rasio ekspresi mRNA SIRT1 mengalami peningkatan rerata 2.48  0,67 pada P1 dibanding kontrol dengan rerata 1  0,01.

Kesimpulan: Pemberian S-HMSCs berpengaruh secara bermakna terhadap penurunan jumlah senescence sel dan CD38 di otak.

Kata Kunci: CD38, p16, p21, secretome, neurodegeneratif